Cách chơi bài tú lơ khơ khá đơn giản nhưng đòi hỏi sự tinh tế và chiến lược. Mỗi ván chơi bắt đầu bằng việc chia 13 lá bài cho mỗi người chơi. Người giữ 3 bích sẽ được quyền đánh trước trong ván đầu tiên, hoặc người thắng của ván trước sẽ đánh trước. Người chơi có thể ra bất kỳ tụ bài hợp lệ nào và những người khác phải đánh bài lớn hơn hoặc bỏ lượt.
